A lupus és más autoimmun betegségek sokkal több nőt érintenek, mint férfiakat. Most már van egy nyom, hogy miért

WASHINGTON — A nők sokkal nagyobb eséllyel kapnak el autoimmun betegségeket, mint a férfiak, amikor egy kimerült immunrendszer megtámadja saját testüket – és egy új kutatás végre megmagyarázhatja, miért.

A Stanford Egyetem kutatói csütörtökön arról számoltak be, hogy a szervezet hogyan kezeli a nőstények extra X-kromoszómáját – ez az eredmény jobb módszereket jelenthet a nehezen diagnosztizálható és kezelhető betegségek hosszú listájának kimutatására.

„Ez megváltoztatja az autoimmunitás egész folyamatáról alkotott gondolkodásunkat, különösen a férfi-női elfogultságról” – mondta E. John Wherry, a Pennsylvaniai Egyetem immunológusa, aki nem vett részt a tanulmányban.

Több mint 24 millió amerikai, egyes becslések szerint akár 50 millió is szenved autoimmun betegségben – olyan betegségekben, mint a lupus, a rheumatoid arthritis, a sclerosis multiplex és még tucatnyi más. Minden 5 betegből körülbelül 4 nő, ez a rejtély évtizedek óta zavarba ejti a tudósokat.

Az egyik elmélet szerint az X-kromoszóma lehet a tettes. Végül is a nőknek két X kromoszómájuk van, míg a férfiaknak egy X és egy Y.

A Cell folyóiratban megjelent új kutatás azt mutatja, hogy extra X van benne – de váratlan módon.

A DNS-ünket minden sejtben 23 kromoszómapár hordozza, köztük az utolsó pár, amely meghatározza a biológiai nemet. Az X-kromoszóma több száz génnel van tele, sokkal többel, mint a férfiak sokkal kisebb Y-kromoszómájában. Minden női sejtnek ki kell kapcsolnia valamelyik X-kromoszóma másolatát, hogy elkerülje az összes gén toxikus dupla adagját.

Az úgynevezett X-kromoszóma inaktiválást az RNS egy speciális típusa, az Xist végzi, amelyet úgy ejtenek, hogy „létezik”. Ez a hosszú RNS-szakasz a sejt extra X-kromoszóma mentén elhelyezkedő foltokban parkolja el magát, vonzza a fehérjéket, amelyek furcsa csomókban kötődnek hozzá, és elnémítja a kromoszómát.

A stanfordi bőrgyógyász, Dr. Howard Chang azt vizsgálta, hogyan végzi a Xist a munkáját, amikor laboratóriuma közel 100 ragadt fehérjét azonosított. Chang felismerte, hogy sok bőrrel kapcsolatos autoimmun rendellenességgel kapcsolatos – a betegeknek lehetnek „autoantitestjei”, amelyek tévedésből megtámadják ezeket a normál fehérjéket.

„Ez elgondolkodtatott bennünket: ezek az ismertek. Mi a helyzet a Xist többi fehérjével? – mondta Chang. Talán ez a molekula, amely csak nőkben található meg, „valahogy úgy szervezi a fehérjéket, hogy aktiválja az immunrendszert”.

Ha igaz, a Xist önmagában nem okozhat autoimmun betegséget, vagy minden nő érintett lenne. A tudósok régóta úgy gondolják, hogy az immunrendszer ámokfutásához genetikai érzékenység és környezeti kiváltó tényező, például fertőzés vagy sérülés kombinációjára van szükség. Például az Epstein-Barr vírus a sclerosis multiplexhez kapcsolódik.

Chang csapata úgy döntött, hogy hím laboratóriumi egereket készítenek mesterségesen Xist létrehozására – anélkül, hogy elnémítanák egyetlen X-kromoszómájukat –, és meglátják, mi történt.

A kutatók speciálisan olyan egereket is tenyésztettek, amelyek hajlamosak a lupushoz hasonló állapotra, amelyet kémiai irritáló anyag válthat ki.

A Xist-et termelő egerek jellegzetes fehérjecsomókat alakítottak ki, és amikor beindultak, lupus-szerű autoimmunitás alakult ki a nőstényekhez hasonló szinten – állapította meg a csapat.

„Úgy gondoljuk, hogy ez nagyon fontos, hogy a Xist RNS kiszivárogjon a sejtből oda, ahol az immunrendszer látja. Még mindig szüksége volt erre a környezeti indítékra, hogy az egész beinduljon” – magyarázta Chang, akit a Howard Hughes Medical Institute fizet, amely szintén támogatja az Associated Press egészségügyi és tudományos osztályát.

Az egereken kívül a kutatók 100 beteg vérmintáját is megvizsgálták – és olyan Xist-asszociált fehérjéket célzó autoantitesteket fedeztek fel, amelyeket a tudósok korábban nem hoztak összefüggésbe autoimmun rendellenességekkel. Chang egy lehetséges okot javasol: az autoimmunitás standard tesztjeit hímsejtekkel végezték.

Sok további kutatásra van szükség, de az eredmények „rövidebb utat biztosítanak számunkra a klinikailag és immunológiailag egészen másként kinéző betegek diagnosztizálásához” – mondta Penn’s Wherry.

„Lehet, hogy Önnél vannak autoantitestek az A-protein ellen, egy másik betegnél pedig a C- és D-protein elleni antitestek”, de annak tudatában, hogy ezek mindegyike a nagyobb Xist-komplexum részét képezi, lehetővé teszi az orvosok számára, hogy jobban le tudják vadászni a betegségek mintázatait. „Most már legalább egy nagy részünk van a biológiai összefüggések rejtvényéből.”

A stanfordi Chang azon töpreng, vajon lehetséges-e egy napon megszakítani a folyamatot.

„Hogyan jut el ez az RNS-ből abnormális sejtekké, ez lesz a vizsgálat következő lépése.”

___

Az Associated Press Egészségügyi és Tudományos Osztálya támogatást kap a Howard Hughes Medical Institute tudományos és oktatási médiacsoportjától. Az összes tartalomért kizárólag az AP felelős.