A rákkezelés előrehaladtával a betegek és az orvosok visszaszorulnak a gyógyszerek durva mellékhatásai ellen

A rákbetegek számára az erős gyógyszerek durva mellékhatásai régóta a hosszabb életvitel cseréje. Most a betegek és az orvosok megkérdőjelezik, hogy szükséges-e mindez a szenvedés.

Mozgalmat indítottak az új rákgyógyszerek tesztelésének radikális megváltoztatására, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága pedig arra buzdította a gyógyszergyártókat, hogy végezzenek jobb munkát a legalacsonyabb hatásos dózis megtalálásában, még akkor is, ha az több időt vesz igénybe.

A kezelés előrehaladása azt jelenti, hogy emberek milliói élnek túl évekig gyógyíthatatlan rákos megbetegedésekkel. Az 54 éves Jill Feldman az illinoisi Deerfieldből 15 évet élt tüdőrákkal, ennek a fejlődésnek köszönhetően. Szülei tüdőrákban haltak meg hónapokkal a diagnózisuk után.

De rákgyógyszere ízületi fájdalmat, fáradtságot és szájsebeket okoz, amelyek fájdalmassá teszik az evést és az ivást.

„Ha túl meleget iszol, nagyon megégeted a szádat. Így érzem a számat a hét minden napján, 24 órában” – mondta Feldman.

Orvosa áldásával csökkentette az adagot, de azt szeretné, ha a gyógyszergyártók a kutatási folyamat korai szakaszában tanulmányoznák az alacsonyabb dózisokat.

„Senkinek nem kell elviselnie a kezelés elkerülhető káros hatásait” – mondta.

Más betegségektől eltérően a rákgyógyszerek fejlesztése az úgynevezett „maximálisan tolerálható dózis” megtalálására összpontosított.

A kemoterápiás gyógyszerek tesztelésének felgyorsítása érdekében a kutatók a korai vizsgálatok során néhány embernél megemelték az adagot, hogy meghatározzák a betegek által elviselhető legmagasabb dózist. Ez a „több, annál jobb” filozófia működik a kemoterápiában, de nem feltétlenül az újabb rákgyógyszerek esetében – mint amilyet Feldman szed –, amelyek célzottabbak és másként működnek.

A kemoterápia olyan, mint egy ütős kos, ahol az agresszív ütések jó stratégia. De az újabb rákgyógyszerek inkább olyanok, mint a bejárati ajtó kulcsa. Olyan mutációt céloznak meg, amely például a rákos sejtek növekedését ösztönzi, vagy felpörgeti a szervezet immunrendszerét, hogy csatlakozzanak a harchoz.

„Lehet, hogy csak kis adagra lesz szüksége ahhoz, hogy kikapcsolja ezt a rákhajtót” – mondta Dr. Lillian Siu, aki a torontói Princess Margaret Cancer Center rákgyógyszer-fejlesztéséért felelős. – Ha ugyanazt a durranást kapod a pénzedért, miért mennél feljebb?

A Project Optimus nevű programon keresztül az FDA arra ösztönzi a gyógyszergyártókat, hogy több beteget vonjanak be a korai dózismegállapítási vizsgálatokba, hogy jobb adatokhoz juthassanak arról, mikor hatnak az alacsonyabb dózisok. A projekt fő motivációja a „betegek és a rákellenes gyógyszerek tolerálhatósága iránti növekvő felszólítása volt” – mondta Chanapa Tantibanchachai, az FDA szóvivője egy e-mailben.

Sok új rákellenes gyógyszert a régi stratégia alapján fejlesztettek ki. Ez problémákhoz vezet, ha a betegek kihagyják az adagokat vagy abbahagyják a gyógyszerek szedését mellékhatások miatt. Néhány dózisajánlást hivatalosan csökkentettek a gyógyszerek jóváhagyása után. Egyéb dóziscsökkentés egyszerre egy betegnél történik. Egy tanulmány szerint a 28 célzott terápiás gyógyszerrel végzett késői stádiumú vizsgálatokban résztvevő betegek közel felének csökkentenie kellett az adagot.

„Amennyire csak lehetett, olyan magasra toltuk az adagot” – mondta Dr. Patricia LoRusso, a Yale Cancer Center gyógyszerkutatásának vezetője. „Mellékhatások jelentkeznek, majd le kell állítania a gyógyszert, hogy felépüljön a mellékhatásokból, és a daganat növekedhessen.”

A páciensek között is óriási a különbség. A véráramba jutó tabletták mennyisége változhat a máj- és vesefunkció és egyéb különbségek miatt. De ez azt jelenti, hogy mindenkinél csökkenteni kell az adagot, azzal kockáztatható, hogy egyes betegek aluladagolást kapnak, mondta LoRusso.

„A kihívás a következő: hol van az édes pont?” – mondta LoRusso.

Dr. Julie Gralow, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság tiszti főorvosa egy 500 beteg bevonásával készült vizsgálatot tervez két gyógyszer alacsonyabb dózisának tesztelésére az elterjedt mellrák kezelésére.

A vizsgálat két stratégiát hasonlít össze: a kezelést a teljes adaggal kezdeni, majd a mellékhatások miatti adagot csökkenteni, szemben az alacsonyabb adaggal való kezdéssel, és az adag növelésével, ha a beteg jól teljesít.

A nagy dózisokkal kapcsolatos megkérdőjelezések nagy része áttétes emlőrákos betegektől származik, beleértve a Patient Centered Dosing Initiative-t, amely befolyásos felméréseket végzett a betegek és a rákos orvosok körében.

„Életünk végéig kezelésben leszünk” – mondta Lesley Kailani Glenn (58), az oregoni Central Point-ból. „Meg akarunk próbálni a lehető legjobban élni, tudván, hogy a kezelés soha nem fog leállni.”

A 11 év alatt, amíg a betegséggel együtt élt, feljutott a kaliforniai Mount Whitney csúcsára, megjárta az olaszországi Cinque Terrát, és nonprofit szervezetet alapított.

Amikor Glenn megtudta, hogy a rákgyógyszer-kutatás miként támogatja a nagy dózisokat, elkezdett dolgozni orvosával. Alacsonyabb dózisban szedett gyógyszereket, és még kisebb adagokban, amikor nem tud együtt élni a mellékhatásokkal. A hasmenés az üzlet megszegője: azt akarja, hogy sétáltathassa a kutyáját vagy vásárolhasson élelmiszert anélkül, hogy aggódnia kellene a fürdőszobai vészhelyzet miatt.

„Az utolsó dolog, amit meg akarunk tenni, az az, hogy az életminőségünket ellopják tőlünk” – mondta Glenn.

A Project Optimuson keresztül az FDA arra ösztönzi a gyógyszerfejlesztőket, hogy végezzenek több közvetlen adag-összehasonlítást. Ez lelassíthatja a folyamatot – mondta Dr. Alice Shaw, aki a Novartis korai rákgyógyszereinek fejlesztését vezeti.

„Ehhez több betegre lesz szükség, majd, ahogy elképzelhető, több időre lesz szükség a betegek azonosítására, felvételére és kezelésére” – mondta Shaw. Hat hónap és egy év hozzáadásával a folyamathoz Shaw szerint egyensúlyt kell teremteni az új rákgyógyszerek sürgős szükségletével szemben.

De a megfelelő adag korai beadása hosszú távon hatékonyabb gyógyszerekhez vezet, mondta Dr. Timothy Yap, a houstoni MD Anderson Cancer Center gyógyszerfejlesztője. „Ha a betegek nem szedik a gyógyszert, akkor az nem fog működni.”

___

Az Associated Press Egészségügyi és Tudományos Osztálya támogatást kap a Howard Hughes Medical Institute tudományos és oktatási médiacsoportjától. Az összes tartalomért kizárólag az AP felelős.